从20世纪70年代开始,学者们就着手从各个领域去研究自闭症的原因和机制,关于自闭症病因的争议也从未停止过。症状多样性及其聚类研究表明,自闭症不是孤立的病因所致,但目前尚无明确的病因。各种证据支持自闭症是由多种生物学因素所的种神经精神发育综合征。总结起来,自闭症的影响因素主要有生物遗传因素、神经生理异常、神经生物化学改变、孕期及围生期并发症、感染及免疫功能缺陷、神经心理异常、环境因素、金属代谢障碍等。

　　（一)生物遗传因素

　　1、家系研究   家系和双生子研究的结果显示遗传因素在自闭症的致病中起了重要作用,自闭症的遗传度高达80%~90%。遗传流行病调查说明,自闭症儿童家族中自闭症和语言障碍患者较正常人群明显增多,兄弟姐妹中患自闭症的发病率约为3%~5%,危险性较之普通人群高25~60倍。儿童自闭症的双生子发现,单卵双生子同病率为60%~92%,而同性异卵双生子同病率低于0-10%。根据上述单卵双生子与双卵双生子同病率的差异,说明儿童自闭症存在着明显的家庭聚集象。

　　2、细胞遗传学研究 迄今为止的研究发现,自闭症的发病与130多个基因相关,且分布于10多条染色体。对儿童自闭症细胞遗传学研究发现,在10%~48%的患儿中染色体有末端缺失、中间缺失、平衡易位、倒位、非整倍体改变等异常,涉及除14号、20号染色体以外的所有染色体,其中涉及7g31-q35,15glI-q13和性染色体为最多。且2q37区域可能是儿童自闭症潜在的易感部位,存在一个或多个高风险基因。归纳有关自闭症众多相关基因,主要在五个方面显示出异常。较突出的是,突触功能基因及突触形成相关的基因,以及与突触相关的些细胞黏附分子基因。其中相当部分与精神分裂症、双相情感障碍涉及的基因相同,提示这几种疾病可能是一种与突触发育、功能异常有关的一类疾病。自闭症还和发育过程中神经元迁移异常、神经细胞内信号转导异常、神经递质紊乱以及神经细胞离子转运异常相关。这几方面的分子机制还相互交又、相互作用和影响来致病,即这些易感基因之间的关系并不是孤立的,而是错综复杂的,是多个微效基因共同作用导致的病变。

　　（二)神经生理异常

　　1、脑神经功能障碍的研究额叶、顶叶、内侧叶及小脑功能障碍可能是导致某些类型儿童自闭症的病因之一。如额叶功能障碍可导致空间意识和空间整合的困难,顶叶功能障碍可导致空间视觉注意力不集中而内侧题叶则被认为与社会行为、社会认知与情绪的调节及社会互动有着密切联系。内侧题叶功能障碍时,患儿对外界刺激、感体语言言达的定向有困难,缺乏分配注意和转移注意的能力,使需要回忆事情发顺序的动作模仿与延迟动作模仿有困难,进而影响社会互动、移情等社交往技能的发展。大部分自闭症儿童都有小脑功能障碍,表现在执行运动、语言、认知和记忆等功能的速度和准确度得不到有效的调节,导致自定儿童的语言学习、社会交往、行为模仿、注意和想象、认知与记忆等基本能力发生功能性障得。自闭症儿童尸检发现小脑神经元广泛减少,且无神经胶质增生,提示病变在妊娠早期。

　　2、.脑结构影像学研究脑结构影像学研究主要是对大脑的不对称性、脑室、脑干和后颅窝结构大小以及脑血流灌注的研究。该研究曾发现自闭症儿童的左侧脑室题侧角有扩大现象,提示由于海马回变平,导致左侧大脑半球脑实质的缩小。磁共振成像(MRI)研究发现自闭症患者的大脑总体积、顶叶、题叶及小脑半球的体积增加,杏仁核、海马及体的体积缩小。其他研究显示自闭症儿童的侧脑室、第三脑室扩大脑干总面积均小于正常儿童。大部分自闭症患者小脑VI、Ⅶ蚓叶的正中矢状面面积比正常儿童小,而小部分患者亦存在小脑发育异常等病理现象。部分患儿脑白质相对较大,而大脑皮质和丘脑相对较小。以上研究提示，脑结构的异常可能是病因之一。

　　2000年12月(美国医学遗传学杂志》报道:自闭症的一个独立的“基本”属性是巨颅。迈尔斯博士对137例特发性自闭症儿童头围及疾病的其他属性进行了研究,发现23%有巨颅,巨颅的患者中45%有一个巨颅的父亲或母亲;而37%正常头围患儿也有一个巨颅的父亲或母亲。该研究提示:某个导致巨颅的基因也会增加患自闭症的危险。通过MRI的研究发现,大脑正中矢状面面积、大脑总体积、脑组织和左右侧脑室体积均显著大于对照组,胼胝体体积明显小于对照组,印证了自闭症儿童巨颅的表型待征

　　还有国外学者应用单光子发射型电子计算机断层显像（SPECT)技术研究显示:自闭症患者叶、额叶及项叶局部灌注降低。另外,我国的研究人员曾对26例自闭症儿童进行脑（99mTc-ECD) SPECT检测,发现自闭症儿童有明显的局部脑血流灌注减少(总发生率为76.90%,主要发生部位是海马回、频叶、额叶。

　　（三)神经生物化学改变

　　儿童自闭症神经生物化学的研究虽然尚未取得一致的结论,但却为临床药物治疗儿童自闭症提供了一定的理论依据。如对某些神经递质研究后发现。

　　1、5-羟色胺（5-HT)有研究证明,1/3的自闭症儿童都有高5-羟色胺血症,非自闭症儿童的5-HT合成能力在5岁前比成人强2倍,5岁后降低到成人水平:而自闭症儿童的这一能力在2~15岁期间一直逐渐增强并达到成人的1.5倍。该研究提示,人类大脑在儿童期有一段高强度的5-HT合成过程,自闭症患者则存在这一发育过程的紊乱。 Chugani等人研究发现,自闭症儿童的齿状核-丘脑-皮质通路5-HT合成能力的发育过程有別于正常儿童,其临床意义尚不清楚。研究证明前额叶皮质脑区与认知功能有密切关系,5-羟色胺的神经元广泛分布于前脑,而5-羟色胺受体则广泛分布于大脑皮质、边缘系统及海马回等区域,参与大脑的多种认知功能。以上研究,提示5-羟色胺功能失调可能在自闭症的病因中起着不可低估的作用。研究还发现,部分自闭症儿童的外周血和尿中5-经色胺浓度升高,但随着临床症状的改善,血中的5-羟色胺水平下降,进而提出了自闭症5-羟色胺假说,提示具有降低5-羟色胺水平的药物可能对某些自闭症有临床治疗作用。

　　2、多巴胺专家推测自闭症儿童的多动与刻板行为可能与中枢神经系统多巴胺功能亢进有关。这一假说的研究并未发现脑脊液中多巴胺的代谢产物一一高香草酸的浓度升高。但是,多巴胺D2受体拮抗剂氟哌啶醇可被应用于临床治疗中。

　　3、内源性阿片类物质自闭症儿童的行为与阿片类物质成瘾者的行为类似,如成癮者在中毒时表现为社交退缩、对疼痛反应迟钝;戒断时表现为对刺激过敏、焦虑、心情不定。自闭症儿童也有类似的表现。据此,有人提出自闭症阿片类物质假说,认为自闭症儿童体内间数性产生大量脑啡肽和内啡肽可能是病因之一,同时也是临床使用阿片类物质拮抗剂治疗自闭症的理论依据。

　　(四)孕期及围生期并发症

　　早期研究表明,与健康儿童相比,自闭症儿童在母学期和围生期有更多的并发症,如母亲生育年龄大、出生时体重轻、学期缩短、孕期母案服用药物或患感染、分娩阶段各种损伤及呼吸窘迫综合征等。在北美人群中进行的研究发现,随着父母亲生育年龄的增加,儿童患孤独症请系障的概率随之增高。母亲生育年龄每增加10岁,第1胎患自闭症的风险就增加38%,父亲生育年龄每增加10岁,儿童患自闭症的风验增加22%。还有研究显示,有高达4396%的患儿母亲孕期存在紧张、和都、优虑等不良情绪,由此引发母体肾上腺素等分泌增加和胎盘血管收缩,造成胎儿脑部血供障碍或直接通过胎盘影响胎儿体内激素水平从而影响胎儿发育。国内学者研究发现,自闭症儿童的母亲在学期出现严重反应、早产、过期产、难产、宫内缺氧的概率要高于健康儿童的母亲。

　　许多研究提示自闭症几重在出生前、学产期及新生儿期各种并发的发生车高于一般儿童。产前和产中存在脑损伤的自闭症儿童,从一出生即表现出一些自在症状;产后存在脑损伤的患儿,则是在一段正常发育时期后才出现自闭在的症状。小于5岁的自闭症几童大多有明确的脑发育迟的相应病因学诊断,且其在产前、产中及新生几期存在的高意因素明显高于通群体。

　　（五）感染及免疫功能缺陷

　　自闭在儿童中患疱疹、单纯性脑炎和巨细胞病毒感染率较高,提示后几期中框神经系统的感染损害而诱发自闭症。此外,先天性风病毒感染、接种麻疹、风疹、腺炎三联疫苗被认为可能与自症发病有关,但是研究结果不一,在自闭症病因学中的意义尚不明了。研究还发现,自闭症家族中患自身免疫缺陷性病的成员多于正常人群,提示免疫功能失调在本病中的致病作用。另有研究表明部分自闭症儿童T淋巴细胞、辅助T细胞及B巴细胞数量减少,制话导T细胞缺乏,极可能导致要儿期易受病毒感染,致使中神经系统感染而诱发自闭症,但有待进一步证实。

　　（六）神经心里异常

　　要完整地理解自闭症须采取多学科的视角。研究者们主要从基因/生物学、行为和认知三方面进行考虑。其中,心理学家更多致力于从认知角度来解释造成自闭症外部行为表现的内在过程。认知理论涉及以下三个领域:1、心理理论:一种推测或推论他入心理状态的能力;2、执行功能:有助于新环境中变通行为的一系列能力;3、中枢集合功能:加工情景信息的先天倾向。自闭症的核心定义特征就是在社交和沟通发展方面存在明显缺陷,正是这个特征使得自闭症不同于其他的精神发育障碍,如精神发育迟滞、发展性语言障碍、特殊学习障碍等。

　　其中,心理理论学说由于能够解释自闭症的主要症状而被广为接受。自闭症的症状主要体现为沟通、想象和社交方面的缺陷。心理理论的支持者认为,不能解释内心世界是自闭症的核心缺陷。也就是说,自闭症患者在用信念、愿望、意图、情感等术语解释人类行为的认知机制方面存在缺陷,用一个广泛应用的术语来表示就是,自闭症患者不能发展出完整的“心理理论”。从心理理论的框架来看,自闭症儿童不能理解表达心理状态的词汇的语义,所以他们在沟通方面存在缺陷;自闭症儿童不能有效地对与事实相违背的心理状态进行归因,所以他们在想象方面存在缺陷;自闭症儿童不能理解心理状态如何影响行为,所以他们在社交方面存在缺陷。总之,自闭症儿童不能合适地理解社交情景,也不能合适地进行沟通互动。虽然心理理论假设不能解释自闭症的所有领域,包括刻板行为和自闭症患者的突出优势,例如很好的视觉注意技巧( super visual- attention skills),但在解释自闭症的核心症状,即社会交住以及与人的沟通、交流方面,心理理论假说却表现出了其他理论所不具备的优势。那么,心理理论到底是什么呢?现代研究者认为,心理理论既是一种能够理解人类具有信念、愿望、情绪和意图的能力,又是一种在对行为和互动进行推理解释时将自己和他入的心理状态考虑在内的能力。

标签：